Nghiên cứu giai đoạn 3 đánh giá sự chuộc tội ở bệnh nhân người lớn mắc chứng đau nửa đầu mãn tính đáp ứng tiêu chí chính là giảm có ý nghĩa thống kê so với ban đầu về số ngày đau nửa đầu trung bình hàng tháng so với giả dược trong suốt thời gian điều trị 12 tuần.

AbbVie hôm nay đã thông báo rằng thử nghiệm TIẾN ĐỘ Giai đoạn 3 đánh giá atogepant (QULIPTA™ tại Hoa Kỳ), chất đối kháng thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) đường uống (gepant) để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính ở người lớn, đã đáp ứng tiêu chí chính là giảm có ý nghĩa thống kê so với ban đầu về số ngày đau nửa đầu trung bình hàng tháng so với giả dược , đối với cả liều 60 mg x 30 lần / ngày (QD) và 12 mg x 60 lần / ngày (BID), trong suốt thời gian điều trị 30 tuần. Nghiên cứu cũng chứng minh rằng điều trị với atogepant XNUMX mg QD và XNUMX mg BID dẫn đến cải thiện có ý nghĩa thống kê ở tất cả các tiêu chí phụ sau khi điều chỉnh nhiều lần so sánh.

Giai đoạn 3 này, nghiên cứu toàn cầu, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, nhóm song song đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của thuốc uống atogepant để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính, một bệnh thần kinh suy nhược nơi bệnh nhân bị đau đầu. từ 15 ngày trở lên mỗi tháng trong hơn ba tháng, trong đó ít nhất tám ngày mỗi tháng có biểu hiện đau nửa đầu.2,3 Tổng số 778 bệnh nhân có tiền sử ít nhất một năm mắc chứng đau nửa đầu mãn tính được chọn ngẫu nhiên thành một trong số ba nhóm điều trị để nhận được 60 mg chất chống oxy hóa QD, 30 mg BID của chất chống thấm, hoặc giả dược.

Hiệu quả được phân tích bằng cách sử dụng hai định nghĩa hơi khác nhau về dân số bệnh nhân dựa trên phản hồi của cơ quan quản lý ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu. Dân số tập trung vào mục đích điều trị (mITT), tập trung vào Hoa Kỳ bao gồm 755 bệnh nhân với dữ liệu điện tử về đau đầu có giá trị được thu thập trong thời gian điều trị mù đôi. Dân số ước tính giả thuyết không điều trị tập trung vào Liên minh Châu Âu (OTHE) bao gồm 760 bệnh nhân với dữ liệu điện tử về đau đầu có giá trị được thu thập trong giai đoạn điều trị mù đôi và giai đoạn theo dõi.

Trong 12 tuần, dựa trên dân số mITT, bệnh nhân trong nhóm điều trị atogepant 60 mg QD và 30 mg BID của nghiên cứu, đã giảm lần lượt 6.88 và 7.46 ngày đau nửa đầu hàng tháng so với bệnh nhân trong nhóm giả dược, những người đã giảm 5.05 ngày đau nửa đầu hàng tháng (60 mg QD so với giả dược, p = 0.0009; 30 mg BID so với giả dược, p <0.0001, được điều chỉnh cho nhiều lần so sánh). Dựa trên dân số OTHE, trong 12 tuần, bệnh nhân trong nhóm 60 mg QD và 30 mg BID của nhóm điều trị atogepant của nghiên cứu, đã giảm lần lượt 6.75 và 7.33 ngày đau nửa đầu hàng tháng so với bệnh nhân trong nhóm giả dược, đã giảm 5.09 ngày đau nửa đầu hàng tháng (60 mg QD so với giả dược, p = 0.0024; 30 mg BID so với giả dược, p = 0.0001, được điều chỉnh cho nhiều lần so sánh).

Nghiên cứu đã chứng minh rằng điều trị với atogepant 60 mg QD và 30 mg BID dẫn đến những cải thiện có ý nghĩa thống kê ở tất cả các tiêu chí phụ cho cả hai quần thể phân tích hiệu quả.

Một tiêu chí phụ quan trọng đo lường tỷ lệ bệnh nhân giảm được ít nhất 50% số ngày đau nửa đầu trung bình hàng tháng trong suốt thời gian điều trị 12 tuần. Dựa trên dân số mITT, thử nghiệm đã chứng minh rằng 41.0% / 42.7% bệnh nhân trong nhóm 60 mg QD và 30 mg BID atogepant, tương ứng, giảm ít nhất 50%, so với 26.0% bệnh nhân trong nhóm giả dược ( tất cả các nhóm liều so với giả dược, p≤0.0009, được điều chỉnh để so sánh nhiều lần). Dựa trên dân số OTHE, thử nghiệm đã chứng minh rằng 40.1% / 42.1% bệnh nhân trong nhóm 60 mg QD và 30 mg BID atogepant, tương ứng, giảm ít nhất 50%, so với 26.5% bệnh nhân trong nhóm giả dược ( tất cả các nhóm liều so với giả dược, p≤0.0024, được điều chỉnh để so sánh nhiều lần). 1

Hồ sơ an toàn tổng thể của nghiên cứu TIẾN BỘ Giai đoạn 3 phù hợp với các phát hiện an toàn được quan sát trong các nghiên cứu trước đây trên một quần thể đau nửa đầu từng đợt. Các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo với tần suất ≥ 5% ở ít nhất một nhánh điều trị atogepant, và lớn hơn giả dược, là táo bón (10.0% đối với atogepant 60 mg QD, 10.9% đối với atogepant 30 mg BID, và 3.1% đối với giả dược) , và buồn nôn (9.6% đối với atogepant 60 mg QD, 7.8% đối với atogepant 30 mg BID, và 3.5% đối với giả dược). Hầu hết các trường hợp táo bón và buồn nôn ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Hầu hết các trường hợp táo bón và buồn nôn không dẫn đến việc ngưng thuốc. Không có vấn đề an toàn gan được xác định. Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng xảy ra ở 2.7% bệnh nhân dùng atogepant 60 mg QD và 1.6% bệnh nhân điều trị atogepant 30 mg BID, so với 1.2% bệnh nhân dùng giả dược. Điều tra viên đánh giá không có tác dụng phụ cấp cứu nào trong số này được đánh giá là liên quan đến điều trị.

“AbbVie đã có gần 12 năm kinh nghiệm trong việc điều trị chứng đau nửa đầu mãn tính, một căn bệnh gây suy nhược. Chúng tôi biết rằng không có hai bệnh nhân đau nửa đầu nào giống nhau, vì vậy điều quan trọng là các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phải có nhiều lựa chọn điều trị khác nhau, ”Michael Severino, MD, phó chủ tịch kiêm chủ tịch AbbVie cho biết. “Những dữ liệu này và việc đệ trình theo quy định đang chờ xử lý củng cố cam kết của chúng tôi đối với danh mục đầu tư về chứng đau nửa đầu để giúp hơn một tỷ người trên toàn thế giới đang sống chung với chứng đau nửa đầu. Chúng tôi mong muốn thực hiện các bước tiếp theo để có khả năng mở rộng việc sử dụng atogepant ở Hoa Kỳ để bao gồm điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính ở người lớn và hợp tác với các cơ quan quản lý trên toàn cầu về các bản đệ trình bổ sung. ”

Những dữ liệu này được xây dựng dựa trên kết quả nghiên cứu ADVANCE Giai đoạn 3, đánh giá tác dụng hỗ trợ điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu từng đợt.4 Điểm kết thúc chính của nghiên cứu ADVANCE Giai đoạn 3 là giảm số ngày đau nửa đầu trung bình hàng tháng có ý nghĩa thống kê trong suốt thời gian điều trị 12 tuần so với giả dược.

Dựa trên kết quả của thử nghiệm giai đoạn 3 PROGRESS trong chứng đau nửa đầu mãn tính, AbbVie dự định sẽ đệ trình Đơn đăng ký Thuốc mới (sNDA) bổ sung với Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ để mở rộng việc sử dụng atogepant để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính. Ngoài ra, kết quả nghiên cứu từ thử nghiệm TIẾN BỘ Giai đoạn 3, cùng với dữ liệu thử nghiệm ADVANCE Giai đoạn 3, trong chứng đau nửa đầu theo từng đợt, sẽ tạo cơ sở cho các đệ trình quy định trong tương lai trên toàn cầu. Sử dụng atogepant để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính ở Hoa Kỳ không được chấp thuận và tính an toàn và hiệu quả của nó chưa được cơ quan quản lý đánh giá. Sử dụng atogepant để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu từng đợt và đau nửa đầu mãn tính bên ngoài Hoa Kỳ không được chấp thuận và tính an toàn và hiệu quả của nó chưa được cơ quan quản lý đánh giá.

ĐIỀU NÊN rút ra từ bài viết này:

AbbVie today announced that the Phase 3 PROGRESS trial evaluating atogepant (QULIPTA™ in the United States), an oral calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist (gepant) for the preventive treatment of chronic migraine in adults, met its primary endpoint of statistically significant reduction from baseline in mean monthly migraine days compared to placebo, for both the 60 mg once daily (QD) and 30 mg twice daily (BID) doses, across the 12-week treatment period.
This Phase 3, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the efficacy, safety, and tolerability of oral atogepant for the preventive treatment of chronic migraine, which is a debilitating neurological disease where patients experience headache occurring on 15 or more days per month for more than three months, which on at least eight days per month has features of migraine headache.
Across the 12 weeks, based on the mITT population, patients in the atogepant 60 mg QD and 30 mg BID treatment arms of the study, experienced a decrease of 6.