Dữ liệu mới về bệnh Alzheimer và Parkinson

Asceneuron SA hôm nay thông báo công bố dữ liệu được bình duyệt trên tạp chí ACS Chemical Neuroscience về ASN90, một chất ức chế O–GlcNAcase (OGA) và là một trong những ứng cử viên hàng đầu trong phát triển lâm sàng để điều trị bệnh thoái hóa protein thần kinh.

Các bệnh thoái hóa protein thần kinh như bệnh Alzheimer và Parkinson được đặc trưng bởi sự hình thành nội bào trong não của các tập hợp protein không hòa tan và độc hại, chẳng hạn như protein tau liên kết với vi ống và α-synuclein, có liên quan chặt chẽ với sự tiến triển của bệnh. OGA là một mục tiêu thuốc mới nổi trong quá trình phát triển thuốc của hệ thần kinh trung ương do quá trình glycosyl hóa thiếu hụt các protein nội bào này có liên quan đến rối loạn chức năng thần kinh. Các chất ức chế OGA ngăn chặn quá trình loại bỏ quá trình glycosyl hóa protein nội bào, do đó ngăn chặn sự suy giảm mức độ trạng thái khỏe mạnh của quá trình biến đổi sau dịch mã này và ngăn chặn sự hình thành các tập hợp protein độc hại.

Trong bài báo được bình duyệt được xuất bản gần đây này, Asceneuron báo cáo phát hiện và phát triển tiền lâm sàng của chất ức chế OGA phân tử nhỏ mới ASN90 (trước đây gọi là ASN120290/ASN561), đã hoàn thành thử nghiệm trong ba nghiên cứu Giai đoạn I ở người trẻ và người già khỏe mạnh. . Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy rằng việc sử dụng ASN90 qua đường uống hàng ngày đã ngăn ngừa sự phát triển của bệnh lý rối tau, cũng như sự thiếu hụt chức năng trong hành vi vận động và hơi thở, đồng thời tăng khả năng sống sót. Một phát hiện quan trọng khác; mới lạ đối với lớp phân tử này; là ASN90 đã làm chậm quá trình suy giảm khả năng vận động và giảm chứng astrogliosis trong mô hình tiền lâm sàng được sử dụng thường xuyên của bệnh Parkinson.

Asceneuron hiện đang có đơn đăng ký thuốc mới (IND) mang tính nghiên cứu mở với Hiệp hội Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho nghiên cứu Giai đoạn 2/3 để đánh giá ASN90 trong bệnh bại liệt siêu nhân tiến triển (PSP), một chỉ định mồ côi. PSP là một tình trạng thần kinh hiếm gặp gây ra các vấn đề nghiêm trọng về đi lại, giữ thăng bằng, nói, nuốt và thị giác do sự tích tụ các tập hợp protein tau trong não. Căn bệnh ngày càng trở nên tồi tệ hơn, khiến người bệnh bị tàn tật nặng trong vòng 100,000 đến XNUMX năm kể từ khi phát bệnh. Người ta ước tính rằng có từ XNUMX đến XNUMX người trên XNUMX người sẽ phát triển PSP và hiện tại chưa có cách chữa trị căn bệnh này.

Dirk Beher, Giám đốc điều hành, Đồng sáng lập Asceneuron và là tác giả cấp cao của nghiên cứu, nhận xét: “Chúng tôi rất vui mừng được công bố dữ liệu tiền lâm sàng quan trọng đáng khích lệ về cơ chế hoạt động của ASN90 và OGA. Những phát hiện này cung cấp cơ sở lý luận vững chắc cho sự phát triển của các chất ức chế OGA như là tác nhân điều chỉnh bệnh ở cả bệnh tauopathies và bệnh lý α-synucleinopathies như bệnh Alzheimer, PSP và bệnh Parkinson. Vì các bệnh lý tau và α-synuclein thường cùng tồn tại trong các bệnh thoái hóa thần kinh, nên các chất ức chế OGA là những ứng cử viên thuốc đa phương thức duy nhất cho nhiều chỉ định. Chúng tôi tiếp tục phát triển lâm sàng với chất ức chế OGA dùng một lần mỗi ngày mới nhất, ASN51, sẽ được dùng cho bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer trong những tháng tới.”