Liệu pháp đầu tiên mới cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt kháng thuốc di căn do gen HRR biến đổi gen

Các công ty dược phẩm Janssen của Johnson & Johnson hôm nay đã công bố kết quả ban đầu từ nghiên cứu MAGNITUDE giai đoạn 3 đánh giá việc sử dụng nghiên cứu niraparib, một chất ức chế polymerase poly-ADP ribose (PARP) chọn lọc, kết hợp với abiraterone acetate và prednisone ở những bệnh nhân bị thiến di căn- ung thư tuyến tiền liệt kháng thuốc (mCRPC) có hoặc không có thay đổi gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR) cụ thể. Ở lần phân tích cuối cùng về tỷ lệ sống không tiến triển bằng X quang (rPFS), sự kết hợp điều trị của niraparib và abiraterone acetate cộng với prednisone đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân bị thay đổi gen HRR. Kết quả sẽ được giới thiệu trong một bài thuyết trình muộn (Tóm tắt # 12; Tóm tắt bằng miệng A) tại Hội nghị chuyên đề về ung thư sinh dục của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO GU), diễn ra tại San Francisco và hầu như từ ngày 17 đến 19 tháng 2022 năm XNUMX .

MAGNITUDE (NCT03748641) là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, Giai đoạn 3, đánh giá tính an toàn và hiệu quả của việc kết hợp niraparib và abiraterone acetate với prednisone như một liệu pháp đầu tay ở bệnh nhân mCRPC. Nghiên cứu MAGNITUDE được thiết kế có chủ đích với hai nhóm thuần tập độc lập để đánh giá hiệu quả điều trị ở những bệnh nhân có và không có thay đổi gen HRR (bao gồm ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 thay đổi) so với tiêu chuẩn chăm sóc. Nhóm thuần tập gồm các bệnh nhân thay đổi gen HRR được xác định tiền cứu thu nhận 423 bệnh nhân, với các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận sự kết hợp của niraparib và abiraterone acetate cộng với prednisone (nhánh phối hợp [n = 212]) hoặc giả dược và abiraterone acetate cộng với prednisone (nhóm chứng [n = 211]). Tại thời điểm theo dõi trung bình 18.6 tháng, bệnh nhân trong nhóm kết hợp của nhóm thuần tập có thay đổi gen HRR cho thấy sự cải thiện đáng kể trong rPFS, với việc giảm 27% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0.73; p = 0.022). Sự cải thiện này rõ rệt nhất ở những bệnh nhân bị thay đổi gen BRCA1 / 2, nơi giảm 47% nguy cơ đối với rPFS (HR 0.53; p = 0.001), như được phân tích bằng đánh giá trung tâm độc lập mù (BICR). Một sự cải thiện nhất quán nhưng lớn hơn đã được quan sát thấy trong rPFS do điều tra viên đánh giá, cho thấy giảm 36% nguy cơ tổng thể ở những bệnh nhân bị thay đổi gen HRR (HR: 0.64; p = 0.002) và giảm 50% nguy cơ ở bệnh nhân có gen BRCA1 / 2 thay đổi (HR: 0.50; p = 0.0006).

Nhóm thuần tập không có thay đổi gen HRR (n = 233) đáp ứng các tiêu chí về khả năng sống được xác định trước vào tháng 2020 năm 1, cho thấy không có lợi ích từ sự kết hợp điều trị (HR> XNUMX) trong quần thể âm tính với dấu ấn sinh học HRR. Việc ghi danh vào nhóm thuần tập này đã bị dừng lại vào thời điểm vô ích theo khuyến nghị của Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập. Điều tra viên và bệnh nhân không bị ràng buộc và có cơ hội tiếp tục điều trị bằng niraparib và abiraterone acetate cộng với prednisone hoặc chỉ nhận abiraterone acetate cộng với prednisone theo quyết định của điều tra viên nghiên cứu.

Ở những bệnh nhân bị thay đổi gen HRR, những cải thiện về kết quả có liên quan về mặt lâm sàng cũng được nhìn thấy trong phân tích tạm thời đầu tiên này đối với các tiêu chí phụ bao gồm thời gian bắt đầu hóa trị độc tế bào, thời gian để tiến triển triệu chứng và thời gian để tiến triển PSA. Ngoài ra, tỷ lệ đáp ứng khách quan đã được cải thiện bằng cách kết hợp niraparib và abiraterone acetate với prednisone. Dữ liệu tổng thể về tỷ lệ sống còn chưa hoàn thiện tại phân tích tạm thời này và việc theo dõi sẽ tiếp tục cho tất cả các điểm cuối phụ.

Hồ sơ an toàn quan sát được của sự kết hợp niraparib và abirateron axetat cộng với prednisone phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của từng tác nhân. Trong số những bệnh nhân bị thay đổi gen HRR, 67% đã trải qua các tác dụng phụ (AE) cấp độ 3 và 46.4% gặp phải các biến chứng AE cấp độ 4, phần lớn là do thiếu máu và mệt mỏi. Tỷ lệ ngừng sử dụng đối với nhóm kết hợp và nhóm kiểm soát lần lượt là 10.8% và 4.7%. Sự kết hợp niraparib và abiraterone acetate cùng với prednisone cũng duy trì chất lượng cuộc sống tổng thể so với giả dược và abiraterone acetate cộng với prednisone như được đo trên thang điểm Đánh giá Chức năng của Liệu pháp Ung thư – Tuyến tiền liệt (FACT-P).

Bệnh nhân bị thay đổi gen HRR, chẳng hạn như BRCA1 / 2, có nguy cơ phát triển ung thư tuyến tiền liệt cao hơn và ung thư tuyến tiền liệt liên quan đến BRCA thường hung hãn. Khả năng sống sót lâu dài là thấp đối với bệnh nhân mCRPC và những người bị thay đổi gen HRR phải đối mặt với tiên lượng xấu hơn, dẫn đến nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể đối với các liệu pháp mới trong bệnh này.