Kháng thể mới vô hiệu hóa Omicron và các biến thể

Thử nghiệm liên kết protein Spike và thử nghiệm trung hòa sử dụng vi rút đại diện cho tất cả các biến thể SARS-CoV-2 được biết đến cần quan tâm (VOC) đã được hoàn thành với STI-9167 và nAb này đã được quan sát để liên kết với ái lực cao và cung cấp hoạt động trung hòa mạnh mẽ (Omicron IC50 = 25 ng / ml). Có ý nghĩa đáng chú ý, STI-9167 là duy nhất khi so sánh với các thử nghiệm của SARS-CoV-2 nAbs được EUA phê duyệt ở chỗ các đặc tính liên kết và trung hòa được duy trì dựa trên biến thể Omicron và Omicron (+ R346K) mới nổi, một biến thể dòng Omicron ngày càng phổ biến. mã hóa thêm một đột biến protein R346K Spike. Ngoài ra, STI-9167 được sử dụng với liều lượng thấp (5mg / kg) bằng đường mũi hoặc đường tĩnh mạch cung cấp khả năng bảo vệ mạnh mẽ chống lại các dấu hiệu nhiễm trùng lâm sàng bởi biến thể Omicron trong mô hình chuột chuyển gen K18-hAce2 của COVID-19, ngăn ngừa cân nặng làm mất và giảm nồng độ vi rút trong phổi xuống mức không thể phát hiện được.

Domenico Tortorella, Tiến sĩ, Giáo sư về vi sinh vật học tại Icahn Mount Sinai cho biết: “Việc tạo ra và mô tả đặc điểm của STI-9167 nAb thể hiện sự hợp tác tuyệt vời giữa các nhà khoa học của Mount Sinai và Sorrento để giải quyết cuộc khủng hoảng sức khỏe toàn cầu.

“Chúng tôi đã chọn kháng thể STI-9167 từ bộ lớn các kháng thể trung hòa đa dạng chống SARS-CoV-2 mà chúng tôi đã phát triển trong phòng thí nghiệm của mình. Nó đã chứng minh khả năng trung hòa chéo hiệu quả nhất chống lại tất cả các chủng SARS-CoV-2 đã biết và các biến thể đáng lo ngại, bao gồm các biến thể Omicron và Omicron (+ R346K) gần đây, ”J. Andrew Duty, Tiến sĩ, Trợ lý Giáo sư Vi sinh và Giám đốc của Trung tâm Phát triển Kháng thể Trị liệu tại Icahn Mount Sinai.

Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Giám đốc Y tế tại Sorrento. “Các nAbs thay thế là rất cần thiết trong thời gian tới, đặc biệt là đối với trẻ em có nguy cơ cao bị nhiễm trùng omicron nặng và phải nhập viện. Công thức COVIDROPS dùng trong mũi của chúng tôi cung cấp nAbs của chúng tôi đến đường hô hấp trên, nơi Omicron có khả năng nhắm mục tiêu và phát triển mạnh nhất, và là một phương pháp điều trị không xâm lấn, dễ thực hiện, nó lý tưởng cho trẻ em. Chúng tôi đã bắt đầu điều trị cho trẻ em bằng COVIDROPS (với STI-346) ở Mexico, nơi mà biến thể delta vẫn còn phổ biến. Thông qua các nghiên cứu Giai đoạn 2099 ở Hoa Kỳ, Vương quốc Anh và Mexico, chúng tôi đã thấy một hồ sơ an toàn lành tính cho việc cung cấp nAbs qua đường mũi của chúng tôi và mong đợi một kết quả tương tự với COVIDROP (với STI-2). ”

Mark Brunswick, Tiến sĩ, SVP và Trưởng bộ phận Quy định và Chất lượng tại Sorrento cho biết: “Chúng tôi hiện đã có kinh nghiệm trong việc đưa nhiều phương pháp trị liệu COVID-19 vào phòng khám và tiến tới một số bước vào Giai đoạn 2 và / hoặc phát triển then chốt. “Chúng tôi có cơ sở tốt để nhanh chóng đưa COVISHIELD thông qua giai đoạn IND và đưa vào phòng khám và dự kiến ​​sẽ nộp IND quan trọng này trong tháng tới.”

Tiến sĩ Henry Ji, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Sorrento, nhận xét: “Công việc của các nhóm tại Sorrento và Mount Sinai đã tạo ra một loại kháng thể đáng chú ý với các đặc tính bảo vệ độc đáo và có giá trị chống lại Omicron và tất cả các VOCs SARS-CoV-2 khác. Kháng thể trung hòa COVISHIELD của chúng tôi là ứng cử viên tốt nhất và tiên tiến nhất để chống lại Omicron phổ biến và Omicron (+ R346K) VOCs mới nổi. Chúng tôi đang nỗ lực làm việc để xác định vị trí sử dụng kháng thể này cho bệnh nhân COVID và tin tưởng rằng cách tiếp cận của chúng tôi sẽ cung cấp một giải pháp lâm sàng hiệu quả không chỉ trong thời gian tới mà còn khi đại dịch tiếp tục phát triển. ”

Bản thảo sơ bộ đã được gửi vào ngày 19 tháng 2022 năm XNUMX và sẽ sớm được xuất bản trực tuyến tại biorxiv.org.

Kháng thể trung hòa được mô tả được tạo ra trong các phòng thí nghiệm ở Mount Sinai và được cấp phép độc quyền cho Sorrento Therapeutics. Các giảng viên của Mount Sinai và Mount Sinai có lợi ích tài chính trong Sorrento Therapeutics.