Protalix BioTherapeutics, Inc. hôm nay đã công bố kết quả cuối cùng từ thử nghiệm lâm sàng BRIGHT Giai đoạn III đánh giá pegunigalsidase alfa (PRX 102) để điều trị tiềm năng bệnh Fabry. Kết quả chỉ ra rằng điều trị với 2 mg / kg PRX-102 được truyền qua đường tĩnh mạch (IV) mỗi bốn tuần được dung nạp tốt, và bệnh Fabry được đánh giá bằng độ dốc tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) và nồng độ lyso-Gb3 trong huyết tương là ổn định.
“Chúng tôi rất vui mừng được chia sẻ dữ liệu cuối cùng từ nghiên cứu BRIGHT, một cột mốc quan trọng trong quá trình phát triển chương trình lâm sàng PRX-102 của chúng tôi,” Dror Bashan, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Protalix cho biết. “Việc cung cấp dữ liệu này để được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu và các cơ quan quản lý khác xem xét là một bước tiến khác hướng tới sự chấp thuận dự kiến của PRX-102 như một giải pháp thay thế tốt tiềm năng cho bệnh nhân Fabry trưởng thành ở cả dạng 1 mg thông thường \ kg hai tuần một lần cũng như chế độ 2 mg \ kg bốn tuần một lần. "
PRX-102 là một ứng cử viên sản phẩm tái tổ hợp, được PEGyl hóa, liên kết chéo với α galactosidase A biểu hiện ở tế bào thực vật. Thử nghiệm lâm sàng BRIGHT Giai đoạn III (NCT03180840) là một nghiên cứu chuyển đổi nhãn mở đa trung tâm, đa quốc gia, được thiết kế để đánh giá tính an toàn, hiệu quả và dược động học của việc điều trị với 2 mg / kg PRX-102 được sử dụng bốn tuần một lần trong 52 tuần ( tổng cộng 14 lần truyền). Nghiên cứu thu nhận 30 bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Fabry (24 nam và 6 nữ) với độ tuổi (SD) trung bình là 40.5 (11.3) tuổi, từ 19 đến 58 tuổi, những người trước đây đã nhận được liệu pháp thay thế enzym (ERT) đã được phê duyệt ít nhất ba năm với liều lượng ổn định, cứ hai tuần một lần (agalsidase alfa - Replagal® hoặc agalsidase beta - Fabrazyme®). Các triệu chứng bệnh Fabry phổ biến nhất lúc ban đầu là dị cảm, không dung nạp nhiệt, u mạch và giảm hydro.
Tất cả bệnh nhân tham gia nghiên cứu đều nhận được ít nhất một liều PRX-102, và 29 bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu. Trong số 29 bệnh nhân này, 28 bệnh nhân nhận được phác đồ dự định là 2 mg / kg PRX-102 mỗi bốn tuần trong toàn bộ nghiên cứu, trong khi một bệnh nhân được chuyển sang 1 mg / kg PRX-102 mỗi hai tuần mỗi phác đồ ở lần truyền thứ 11. . Một bệnh nhân đã rút khỏi nghiên cứu sau lần truyền đầu tiên do tai nạn giao thông.
Những lần truyền PRX-102 đầu tiên được thực hiện trong những điều kiện có kiểm soát tại địa điểm điều tra. Dựa trên các tiêu chí được chỉ định trước trong phác đồ nghiên cứu, bệnh nhân có thể nhận được dịch vụ truyền PRX-102 của họ tại cơ sở chăm sóc tại nhà sau khi Điều tra viên và Giám sát y tế nhà tài trợ đồng ý rằng làm như vậy là an toàn.
Nhìn chung, 33 trong tổng số 182 tác dụng ngoại ý cấp cứu trong điều trị (TEAE) được báo cáo ở chín (30.0%) bệnh nhân được coi là liên quan đến điều trị; tất cả đều ở mức độ nhẹ hoặc trung bình và phần lớn đã được giải quyết vào cuối nghiên cứu. Không có TEAE nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng liên quan đến điều trị và không có TEAE nào dẫn đến tử vong hoặc ngừng nghiên cứu. Trong số các TEAE liên quan đến điều trị, 27 trường hợp là các phản ứng liên quan đến truyền dịch (IRR) và phần còn lại là các trường hợp đơn lẻ như tiêu chảy, ban đỏ, mệt mỏi, bệnh giống cúm, tăng tỷ lệ protein / creatinin trong nước tiểu và nước tiểu dương tính với bạch cầu. 27 IRR được báo cáo ở năm bệnh nhân (16.7%), tất cả là nam. Tất cả các IRR xảy ra trong khi truyền hoặc trong vòng hai giờ sau khi truyền; không có biến cố nào được ghi nhận trong khoảng thời gian từ hai đến 24 giờ sau khi tiêm truyền. Không có bệnh nhân nào không có kháng thể kháng thuốc (ADA) khi sàng lọc đã phát triển ADA do điều trị sau khi chuyển sang điều trị PRX-102.
Các phép đo kết quả nghiên cứu cho thấy nồng độ lyso Gb3 trong huyết tương vẫn ổn định trong suốt quá trình nghiên cứu với sự thay đổi trung bình (± SE) là 3.01 nM (0.94) từ ban đầu (19.36 nM ± 3.35) đến Tuần 52 (22.23 ± 3.60 nM). Giá trị eGFR tuyệt đối trung bình ổn định trong suốt thời gian điều trị 52 tuần, với sự thay đổi trung bình so với ban đầu là 1.27 mL / phút / 1.73 m2 (1.39). Độ dốc eGFR trung bình (SE), vào cuối nghiên cứu, đối với dân số tổng thể, là 2.92 (1.05) mL / phút / 1.73m2 / năm cho thấy sự ổn định.
“Chúng tôi vui mừng thông báo kết quả cuối cùng từ thử nghiệm lâm sàng BRIGHT Giai đoạn III và xin cảm ơn các nhà điều tra nghiên cứu, bệnh nhân mắc bệnh Fabry, và gia đình của họ, những người đã dành thời gian và nỗ lực cho nghiên cứu quan trọng này,” Giacomo Chiesi, người đứng đầu Chiesi cho biết Các bệnh hiếm gặp trên toàn cầu. “Dựa trên những dữ liệu này và các nghiên cứu lâm sàng bổ sung, chúng tôi tin rằng PRX-102 có thể là một lựa chọn điều trị mới quan trọng cho những bệnh nhân hiện đang được truyền ERT hai tuần một lần và chúng tôi mong muốn cải tiến công việc của mình trên khắp thế giới để nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý như nhanh nhất có thể và cung cấp quyền truy cập vào cộng đồng bệnh Fabry. ”
ĐIỀU NÊN rút ra từ bài viết này:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
