Điều trị và Tiêm phòng: Câu chuyện thành công của COVID-19 ở Châu Âu

Trọng tâm đặc biệt là các sản phẩm thuốc đã được phê duyệt cho một bệnh khác hoặc ít nhất là đang trong giai đoạn phát triển. Thay thế chúng có thể thành công nhanh hơn một sự phát triển mới cơ bản.

Một số loại thuốc hiện đang được thử nghiệm về tính phù hợp của chúng đối với bệnh corona Covid-19. Chúng thường thuộc một trong ba nhóm sau:

Tuy nhiên, vẫn có những dự án phát triển loại thuốc mới.

Nhanh chóng đạt được sự rõ ràng về sự phù hợp của thuốc

Trong một số nghiên cứu trong đó loại thuốc đó đã và đang được thử nghiệm về tính phù hợp ở Trung Quốc và các nơi khác, chỉ có vài chục bệnh nhân tham gia; và thường không có sự so sánh trực tiếp với những bệnh nhân chỉ được điều trị y tế cơ bản mà không cần thêm thuốc. Các nghiên cứu như vậy có thể được thiết lập nhanh chóng, nhưng kết quả của chúng thường không rõ ràng. Cũng có nhiều bệnh nhân dùng Covid-19 tại các phòng khám quốc tế, nhưng không nhiều đến mức nó có thể được sử dụng để kiểm tra toàn diện tất cả các loại thuốc hiện đang được đề xuất.

Do đó, Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) đã kêu gọi các công ty và tổ chức nghiên cứu tổ chức các nghiên cứu bệnh nhân đa quốc gia, đa vũ trang, có đối chứng và ngẫu nhiên về thuốc của họ càng tốt:

Các nghiên cứu như vậy, theo EMA, sẽ có nhiều khả năng dẫn đến kết quả rõ ràng về tính phù hợp của thuốc so với các nghiên cứu nhỏ, sau đó cũng sẽ cho phép các loại thuốc chống lại Covid-19 được chấp thuận.

Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) gần đây đã công bố một nghiên cứu như vậy: nghiên cứu này, được gọi là SOLIDARITY, nhằm so sánh bốn phương pháp điều trị với các sản phẩm thuốc đủ điều kiện để thay đổi chức năng với nhau và với phương pháp điều trị cơ bản thuần túy. Do đó, nghiên cứu sẽ có các “nhóm nghiên cứu” (= các loại điều trị) sau đây, trong đó hàng nghìn bệnh nhân dự kiến ​​sẽ tham gia - được phân phối ngẫu nhiên:

Các tổ chức y tế từ Argentina, Iran và Nam Phi sẽ tham gia vào nghiên cứu. Ban giám sát sẽ thường xuyên xem xét các kết quả tạm thời của nghiên cứu và kết thúc các nhóm nghiên cứu trong đó bệnh nhân không tốt hơn (hoặc thậm chí tệ hơn) so với nhóm chứng. Cũng có thể thêm nhiều nhánh vào nghiên cứu, trong đó các phương pháp điều trị bổ sung khác sau đó sẽ được thử nghiệm.

Đồng thời, nghiên cứu DISCOVERY bắt đầu ở Châu Âu và Anh với cấu trúc rất giống nhau, do tổ chức nghiên cứu INSERM của Pháp điều phối. 3,200 bệnh nhân từ Đức, Bỉ, Pháp, Luxembourg, Hà Lan, Tây Ban Nha, Thụy Điển và Anh sẽ tham gia. Thay vì chloroquine, nên sử dụng loại thuốc sốt rét tương tự hydroxychloroquine.

Remdesivir ban đầu được phát triển bởi Khoa học Gilead chống lại nhiễm trùng Ebola (chưa được chứng minh), nhưng đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại vi rút MERS trong phòng thí nghiệm. Thuốc có thành phần hoạt chất này hiện đang được thử nghiệm trong một số nghiên cứu chống lại SARS-CoV-2.

CytoDyn là kiểm tra xem thuốc kháng thể của nó Leronlimab có hiệu quả chống lại coronavirus. Nó đã được phát triển trong một thời gian dài để chống lại HIV và ung thư vú ba âm tính, mà nó đã được thử nghiệm trong các nghiên cứu. Một thử nghiệm giai đoạn II cho Covid-19 hiện đang chờ xử lý.

AbbVie có một loại thuốc HIV khác với kết hợp thành phần hoạt tính lopinavir/ritonavircó sẵn để thử nghiệm như một liệu pháp Covid-19. Các nghiên cứu với bệnh nhân đang được tiến hành, bao gồm cả một nghiên cứu trong đó bệnh nhân cũng hít Novaferon từ Công nghệ sinh học Genova Bắc Kinh . Interferon alpha này được chấp thuận ở Trung Quốc để điều trị viêm gan B. Thuốc hiện đang được thử nghiệm trong các nghiên cứu lớn trên toàn thế giới.

Công ty Ascletis Pharma kết hợp ritonavir thay vào đó bằng một loại thuốc viêm gan C có thành phần hoạt tính đã được phê duyệt ở Trung Quốc danoprevir . Các nghiên cứu đang được tiến hành.

Tại Trung Quốc, công ty Chiết Giang Hisun Dược phẩm Các nghiên cứu lâm sàng về liệu pháp Covid-19 với một loại thuốc kháng vi-rút có chứa thành phần hoạt tính yêu thích tán thành. Cho đến nay, favilavir chỉ được chấp thuận trong điều trị cúm (ở Nhật Bản và Trung Quốc).

Cũng thực sự chống lại bệnh cúm đang được phát triển ATR-002 , một chất ức chế kinase của công ty Atriva Therapeutics ở Tübingen. Công ty hiện đang kiểm tra xem liệu hoạt chất có thể ức chế sự gia tăng của SARS-CoV-2 hay không.

APEIRON Biologics (Vienna) và Đại học British Columbia muốn loại thuốc APN01test đã xuất hiện từ nghiên cứu SARS và đã được thử nghiệm trong các nghiên cứu bệnh nhân chống lại các bệnh phổi khác. Nó chặn một phân tử trên bề mặt tế bào phổi mà vi rút sử dụng làm mục tiêu để xâm nhập vào tế bào.

Chloroquine đã thực sự được biết đến như một thành phần tích cực trong thuốc trị sốt rét, nhưng chỉ được kê đơn rất ít trong những năm gần đây. Tuy nhiên, hiện nay người ta đã biết rằng hoạt chất này cũng có thể được sử dụng để kháng vi-rút. Sau các xét nghiệm dương tính với SARS-CoV-2 trong phòng thí nghiệm. Trong khi đó, các nhà nghiên cứu Trung Quốc cũng nhận được tin rằng chloroquine đã được chứng minh là có hiệu quả trong một nghiên cứu lâm sàng. Công ty Bayer sau đó đã bắt đầu lại việc sản xuất chế phẩm ban đầu với chloroquine. Các nghiên cứu về

thuốc sốt rét có thành phần hoạt tính tương tự hydroxychloroquine hiện cũng đang được kiểm tra. Công ty Novartis đã đồng ý hỗ trợ những nỗ lực này và cung cấp trong trường hợp có quyết định tích cực của các cơ quan quản lý vào cuối tháng 130 tới XNUMX triệu đơn vị liều lượng trong đó để điều trị cho mọi người trên toàn thế giới. Ngoài ra, Sanofi cung cấp một loại thuốc sốt rét với loại thuốc này có sẵn.

Từ lĩnh vực ứng dụng trước đó, Camostat Mesilat thực sự không phải là một chất chống vi rút - một loại thuốc với nó đã được phê duyệt ở Nhật Bản để điều trị viêm tuyến tụy. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu từ một tổ hợp các tổ chức nghiên cứu của Đức do Trung tâm Linh trưởng Đức ở Göttingen đứng đầu đã phát hiện ra rằng nó ức chế một loại enzyme từ các tế bào phổi trong phòng thí nghiệm cần thiết cho sự xâm nhập của virus SARS-CoV-2. Do đó, bạn đang có kế hoạch kiểm tra nó trong các nghiên cứu lâm sàng.

Cũng là thành phần hoạt động Brilacidin từ công ty Innovation Pharmaceuticals ban đầu không được phát triển để chống lại virus. Thay vào đó, nó hiện đang được thử nghiệm để điều trị các bệnh viêm ruột và viêm niêm mạc miệng. Tuy nhiên, người ta cho rằng nó có thể tấn công lớp vỏ ngoài của virus SARS-CoV-2. Điều này hiện đang được kiểm tra trong nuôi cấy tế bào.

Công ty Tây Ban Nha PharmaMar muốn thử nghiệm thuốc của mình với plitidepsin trong một nghiên cứu chống lại Covid-19 sau khi khuyến khích các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm. Loại thuốc này thực sự được chấp thuận ở Úc và Đông Nam Á để điều trị bệnh đa u tủy (một dạng ung thư tủy xương), có tác dụng ức chế sự nhân lên của vi rút vì nó ngăn chặn protein cần thiết EF1A trong các tế bào bị ảnh hưởng.

Pfizer là hiện đang thử nghiệm bổ sung tác nhân chống vi rút trong phòng thí nghiệm mà công ty đã phát triển trước đây để điều trị các bệnh do vi rút khác. Nếu một hoặc nhiều người trong số họ chứng minh được bản thân trong các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm, Pfizer sẽ bắt họ phải thực hiện các thử nghiệm độc chất liên quan và bắt đầu thử nghiệm trên người vào cuối năm 2020. Ngoài ra, MSD hiện đang điều tra cái nào của nó thuốc chống vi rút chống lại SARS-CoV-2 có thể có hiệu quả. Novartis đang điều tra xem sản phẩm nào của chính mình và những chất nào từ thư viện dược chất của riêng mình để phát triển thuốc cũng có thể phù hợp để điều trị bệnh nhân Covid 19 - có thể là thuốc kháng vi-rút hoặc theo một cách khác (xem bên dưới).

Các phản ứng miễn dịch về cơ bản là mong muốn ở những người bị nhiễm bệnh; chúng không được quá mức đến mức gây ra nhiều tổn thương hơn là giúp ích cho phổi.
Vì lý do này, các phản ứng miễn dịch quá mức ở những bệnh nhân bị bệnh nặng sẽ bị giảm bớt trong một số dự án.

Do đó, Sanofi và Regeneron đang thử nghiệm bộ điều biến miễn dịch của họ sarilumab trong một nghiên cứu với bệnh nhân Covid-19 bị ảnh hưởng. Chất đối kháng interleukin-6 này được chấp thuận cho điều trị bệnh thấp khớp.

Roche đang thử nghiệm chất đối kháng interleukin-6 của nó tocilizumabvới bệnh nhân Covid-19 bị viêm phổi nặng. Thuốc đã được phê duyệt để điều trị viêm khớp dạng thấp. Các bác sĩ Trung Quốc cũng đã thử nghiệm nó trên những bệnh nhân bị nhiễm lợn trong một vài tuần.

Các bác sĩ Trung Quốc cũng đang thử nghiệm ngón tay cái điều hòa miễn dịch với bệnh nhân. Nó được phát triển bởi Novartis để điều trị bệnh đa xơ cứng và đã được chấp thuận cho nó.

Ở Canada, colchicine là được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng để điều trị các phản ứng miễn dịch quá mức, dẫn đầu bởi Viện Tim Montreal. Thuốc được phê duyệt để chống lại bệnh gút (và ở một số quốc gia cũng chống lại bệnh viêm màng ngoài tim).

Theo nghĩa rộng hơn, bạn cũng có thểNatri metaarsenit (NaAsO ₂ ) là một trong những chất điều biến miễn dịch vì nó làm giảm việc sản xuất một số chất truyền tin của hệ thống miễn dịch (các cytokine), có thể kích hoạt các phản ứng miễn dịch chuyên sâu. Công ty Hàn Quốc Komipharm đã phát triển một loại thuốc trị đau do khối u (tên dự án PAX-1-001). Hiện nó đã yêu cầu thử nghiệm lâm sàng để kiểm tra thuốc trên bệnh nhân Covid-19.

Các nhà nghiên cứu Trung Quốc muốn thử nghiệm một loại thuốc Roche với thành phần hoạt chất pirfenidone đã được phê duyệt cho bệnh nhân xơ phổi vô căn. Thuốc này chống lại sự hình thành sẹo của mô phổi bị tổn thương.

Công ty Algernon Pharmaceuticals của Canada có kế hoạch thử nghiệm loại thuốc NP-120 của mình với thành phần hoạt chất Ifenprodil để xem có phù hợp hay không. Ifenprodil hiện đã được cấp bằng sáng chế ở Nhật Bản và Hàn Quốc chống lại các bệnh thần kinh. Algernon đã phát triển một loại thuốc chống lại bệnh xơ phổi vô căn với hoạt chất này trong một thời gian.

Công ty công nghệ sinh học Viennese Apeptico muốn thành phần hoạt chất của nó dung môichống suy phổi hiện tại (ARSD) để phù hợp với bệnh nhân Covid-19 bị tổn thương phổi nặng. Nó nhằm phục hồi độ kín của màng trong mô phổi.

Công ty Hoa Kỳ bioxytran hiện cũng đang phát triển một loại thuốc có thành phần hoạt tính BXT-25 cho bệnh nhân ARDS. Nó được kỳ vọng sẽ cải thiện khả năng hấp thụ oxy ở phổi bị tổn thương và giúp những bệnh nhân chỉ có thể được cung cấp đầy đủ oxy qua phổi nhân tạo. Công ty cũng muốn dùng thử loại thuốc của mình với một đối tác cho những bệnh nhân bị bệnh nặng với Covid-19.

Ngày càng nhiều dự án cũng đang cố gắng phát triển các loại thuốc mới chống lại Covid-19. Có ba loại dự án:

Dưới đây là một số ví dụ về các dự án từ các lĩnh vực này:

Các kháng thể cho miễn dịch thụ động

Một trong những phương pháp cũ của y học để chống lại mầm bệnh là tiêm cho bệnh nhân kháng thể từ huyết thanh của người (hoặc động vật) đã qua khỏi bệnh. Thuốc kháng huyết thanh bạch hầu của Emil von Behring từ năm 1891 đã có tác dụng này, ngay cả khi không ai biết gì về kháng thể vào thời điểm đó. Một ví dụ khác là ống tiêm để chủng ngừa thụ động (“tiêm chủng thụ động”) của những người có thể đã bị nhiễm bệnh uốn ván vì họ chưa được chủng ngừa bệnh này. Gần đây, một số loại thuốc điều trị Ebola chứa kháng thể cũng đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong các nghiên cứu.

Do đó, hầu hết các dự án phát triển các loại thuốc mới chống lại SARS-CoV-2 đều tập trung vào huyết thanh của bệnh nhân Covid 19 trước đây, được gọi là “huyết thanh dưỡng bệnh”. Hy vọng là một số kháng thể mà nó chứa sẽ có thể khiến SARS-CoV-2 không thể sinh sản trong cơ thể.

Cơ sở lý luận này được theo sau bởi một dự án của công ty Takeda: Trong khuôn khổ TAK-888 dự án, mục đích là thu được hỗn hợp kháng thể từ huyết tương của những người đã khỏi bệnh từ Covid-19 (hoặc sau đó từ những người đã được chủng ngừa Covid-19). Một hỗn hợp như vậy được gọi là Globulin hyperimmune đa dòng chống SARS-CoV-2 (H-IG) ; điều trị bằng "miễn dịch thụ động".

Các công ty và nhóm nghiên cứu khác trên thế giới cũng đi theo ý tưởng cơ bản này, nhưng tiến xa hơn một bước về mặt công nghệ sinh học: Họ cũng bắt đầu với huyết thanh dưỡng bệnh, nhưng chọn ra các kháng thể phù hợp nhất và sau đó “sao chép” chúng bằng các phương tiện công nghệ sinh học để sản xuất thuốc uống. Một trong những dự án này đang được theo đuổi bởi Viện Karolinska Thụy Điển. Một công ty khác, AbCellera và Lilly, đã thông báo rằng trong vòng vài tháng, hiệu quả nhất của hơn 500 kháng thể thu được sẽ được sử dụng để phát triển một loại thuốc có thể thử nghiệm trên bệnh nhân. Ngoài ra AstraZeneca (Anh), Celltrion (Hàn Quốc) và (theo báo cáo của các phương tiện truyền thông) Boehringer Ingelheim và Trung tâm Nghiên cứu Nhiễm trùng Đức (DZIF) đang nghiên cứu để phát triển một loại thuốc theo cách này.

Một nhóm các tổ chức nghiên cứu ở Hoa Kỳ tiến thêm một bước nữa khi là một phần của Nền tảng Chuẩn bị sẵn sàng cho Đại dịch DARPA. Cuối cùng, thuốc của họ không được chứa các bản sao của các kháng thể hiệu quả nhất từ ​​chính huyết tương đang dưỡng bệnh, mà thay vào đó là các gen của nó - ở dạng mRNA. Bất kỳ ai được tiêm mRNA này đều tự sản sinh ra các kháng thể trong cơ thể mình trong một thời gian và được bảo vệ. Ưu điểm của quy trình này: Có thể tạo ra số lượng lớn liều thuốc nhanh hơn so với việc bạn phải sản xuất kháng thể theo phương pháp công nghệ sinh học. Nhược điểm: Cho đến nay, không có loại thuốc nào khác có tác dụng như vậy. Dự án được dẫn dắt bởi James Crowe, Đại học Vanderbilt, Tennessee, người đã nhận được giải thưởng Future Insight từ công ty Merck của Đức vào năm 2019 cho công việc tiên phong của mình trong lĩnh vực này.

Một số dự án về thuốc mới thay đổi cách tiếp cận "huyết thanh dưỡng bệnh". Vì vậy, Công nghệ sinh học Virut trước đây kháng thể từ huyết thanh của bệnh nhân đã phục hồi sau khi nhiễm SARS năm 2003. Hiện công ty đang kiểm tra với các viện NIH và NIAID của Hoa Kỳ xem liệu họ có thể ngăn chặn sự nhân lên của SARS-CoV-2 hay không. Vir Biotechnology đang hợp tác với công ty Biogen của Hoa Kỳ và công ty WuXi Biologics của Trung Quốc để sản xuất công nghệ sinh học “bản sao” của các kháng thể này.

Nhà khoa học từ Đại học Utrecht (Hà Lan) cũng đã thử nghiệm kháng thể từ huyết thanh máu của những người điều trị bệnh SARS từ năm 2003. Họ phát hiện ra một loại kháng thể có thể ức chế sự gia tăng của SARS-CoV-2 trong môi trường nuôi cấy. Bây giờ nó sẽ được kiểm tra thêm. Regeneron là  đang thực hiện một dự án tương tự: Công ty đang thử nghiệm một loại thuốc với các kháng thể đơn dòng ĐĂNG KÝ3048 và ĐĂNG KÝ3051 trong một giai đoạn tôi học với các tình nguyện viên. Các kháng thể này được phát triển để điều trị coronavirus MERS, có liên quan đến SARS-CoV-2. Các dự án hiện có trong giai đoạn đầu về thuốc kháng vi-rút Một nhóm nghiên cứu tại Đại học Lübeck đang theo đuổi một con đường khác

Trong nhiều năm, nó đã phát triển cái gọi là alpha-ketoamide như là chất kháng vi-rút chống lại corona và enterovirus (gây thối miệng cùng những thứ khác). Trong các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm, các chất thử nghiệm mới ức chế sự nhân lên của các loại virus này. Một trong số chúng, được gọi là “13b”, được tối ưu hóa để chống lại virus corona. Bây giờ nó sẽ được thử nghiệm trong nuôi cấy tế bào và với động vật, và trong trường hợp có kết quả tích cực, nó sẽ được thử nghiệm trong các nghiên cứu trên người cùng với một công ty dược phẩm.

Các dự án phát triển thuốc mới

Một số công ty dược phẩm lớn đã hợp tác để phát triển các loại thuốc điều trị mới (chẳng hạn như vắc-xin và chẩn đoán) chống lại Covid-19. Trong bước đầu tiên, họ sẽ tạo sẵn các bộ sưu tập phân tử của riêng mình, trong đó một số dữ liệu về độ an toàn và phương thức hoạt động đã có sẵn. Chúng sẽ được kiểm tra bởi cơ sở “Covid-19 Therapeutics Accelerator”, do Gates Foundation, Wellcome và Mastercard đưa ra. Đối với các phân tử được phân loại là có triển vọng, các thử nghiệm với động vật cũng nên bắt đầu trong vòng hai tháng. Nhóm các công ty bao gồm BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer và Sanofi.

Các công ty đang theo đuổi một kế hoạch khác là Dược phẩmVir và Dược phẩm Alnylam. Bạn đã thông báo rằng bạn sẽ phát triển cái gọi là tác nhân siRNA ngăn chặn vi rút bằng cách khiến một số gen của nó ngừng hoạt động. Cách tiếp cận được gọi là im lặng gen.