BioMarin Pharmaceutical Inc. hôm nay đã công bố kết quả từ nghiên cứu GENEr3-8 giai đoạn 1 về valoctocogene roxaparvovec, một liệu pháp gen nghiên cứu để điều trị người lớn mắc bệnh máu khó đông A nặng, trên Tạp chí Y học New England (NEJM). Bài báo có tiêu đề, “Liệu pháp gen Valoctocogene Roxaparvovec cho bệnh Hemophilia A,” báo cáo một năm hoặc nhiều hơn dữ liệu theo dõi từ nghiên cứu và được tham chiếu trong một bài xã luận được xuất bản trong cùng một số của Tạp chí thừa nhận lợi ích tiềm năng của việc không chảy máu và tránh việc sử dụng liệu pháp dự phòng.
Bài báo nghiên cứu ban đầu báo cáo rằng sau một lần truyền valoctocogene roxaparvovec, những người tham gia đã giảm đáng kể tỷ lệ xuất huyết hàng năm, giảm sử dụng yếu tố VIII và tăng hoạt động yếu tố VIII, so với năm trước khi tham gia nghiên cứu. Trong dân số chuyển đổi được chỉ định trước bao gồm 112 người tham gia đăng ký từ một nghiên cứu không can thiệp tiền cứu, việc sử dụng yếu tố VIII cô đặc hàng năm trung bình và tỷ lệ chảy máu được điều trị trung bình sau tuần 4 giảm tương ứng sau truyền 99% và 84% (cả P <0.001) . Nhìn chung, 121/134 (90%) người tham gia không bị chảy máu được điều trị hoặc chảy máu được điều trị ít hơn sau khi truyền, so với điều trị dự phòng bằng yếu tố VIII như được ghi nhận trong nghiên cứu không thông thường. Ở tuần 49–52, 88% người tham gia có hoạt tính yếu tố VIII trung bình là 5 IU / dL hoặc cao hơn, được đo bằng xét nghiệm chất nền sinh sắc (CS).
“Chảy máu đột quỵ thể hiện gánh nặng quản lý bệnh tật cao và nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cho nhiều người. Tôi được khuyến khích rằng trong năm điều trị đầu tiên, 90% người tham gia nghiên cứu không bị chảy máu được điều trị bằng 8 hoặc ít chảy máu được điều trị sau khi tiêm truyền hơn so với điều trị dự phòng bằng yếu tố VIII, ”Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Giám đốc, Hemocentro UNICAMP, Đại học Campinas và Điều tra viên chính của Nghiên cứu GENEr1-XNUMX. “Những kết quả này phản ánh tiềm năng kiểm soát chảy máu do cầm máu lâu dài với liệu pháp gen cho bệnh ưa chảy máu A.”
Hank Fuchs, MD, Chủ tịch Worldwide cho biết: “Chúng tôi tự hào là những người tiên phong trong việc nghiên cứu liệu pháp gen cho bệnh ưa chảy máu A nặng và chia sẻ dữ liệu bệnh nhân riêng lẻ để tạo điều kiện hiểu đầy đủ hơn về bộ dữ liệu đầy đủ của loại thuốc có khả năng biến đổi này. Nghiên cứu và Phát triển tại BioMarin. “Valoctocogene roxaparvovec đã được nghiên cứu lâu hơn bất kỳ liệu pháp gen nào khác cho bệnh ưa chảy máu A và năm này qua năm khác, chúng tôi tiếp tục nâng cao kiến thức về cách liệu pháp điều tra này có thể có lợi cho cuộc sống của những người mắc bệnh máu khó đông A. Chúng tôi rất biết ơn những người tham gia nghiên cứu và các nhà điều tra vì vai trò thiết yếu của họ trong chương trình phát triển này, bao gồm GENEr8-1, nghiên cứu liệu pháp gen lớn nhất về bệnh ưa chảy máu A. ”
Valoctocogene Roxaparvovec An toàn
Đây là thông tin an toàn mới nhất từ phân tích kéo dài hai năm của nghiên cứu GENEr3-8 Giai đoạn 1 và bao gồm mức độ an toàn tổng thể của valoctocogene roxaparvovec. Sự an toàn được đưa vào ấn phẩm NEJM dựa trên phân tích kéo dài một năm. Tất cả những người tham gia vào nghiên cứu Giai đoạn 3 đều nhận được một liều duy nhất 6e13 vg / kg. Không có người tham gia nào phát triển chất ức chế Yếu tố VIII, bệnh ác tính hoặc các biến cố huyết khối tắc mạch. Trong suốt năm thứ hai, không có tín hiệu an toàn mới nào xuất hiện và không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị (SAE) được báo cáo. Hầu hết các bệnh nhân đã ngừng sử dụng corticosteroid (CS) trong năm đầu tiên, và không có SAE liên quan đến CS ở những bệnh nhân còn lại được giảm dần CS trong năm thứ hai. Nhìn chung, các tác dụng ngoại ý (AE) thường gặp nhất liên quan đến valoctocogene roxaparvovec xảy ra sớm và bao gồm các phản ứng thoáng qua liên quan đến truyền dịch và tăng men gan nhẹ đến trung bình mà không có di chứng lâm sàng kéo dài. Tăng alanin aminotransferase (ALT) (119 người tham gia, 89%), một xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về chức năng gan, vẫn là AE phổ biến nhất. Các tác dụng ngoại ý thường gặp khác là đau đầu (55 người tham gia, 41%), đau khớp (53 người tham gia, 40%), buồn nôn (51 người tham gia, 38%), tăng aspartate aminotransferase (AST) (47 người tham gia, 35%) và mệt mỏi (40 người tham gia, 30%). Trong nghiên cứu Giai đoạn 1/2, SAE của một khối tuyến nước bọt đã được xác định ở một người tham gia nghiên cứu, người đã được điều trị hơn 2021 năm trước và được điều tra viên báo cáo là không liên quan đến valoctocogene roxaparvovec. Các cơ quan y tế liên quan đã được thông báo vào cuối năm XNUMX và tất cả các nghiên cứu vẫn đang tiếp tục mà không cần sửa đổi. Ủy ban Giám sát Dữ liệu độc lập (DMC) đã xem xét thêm vụ việc. Một phân tích bộ gen đang được tiến hành như đã xác định trước trong quy trình thử nghiệm lâm sàng.
Mô tả Nghiên cứu GENEr8-1
Nghiên cứu GENEr3-8 giai đoạn 1 toàn cầu là một nghiên cứu đơn nhánh, nhãn mở đánh giá hiệu quả và tính an toàn của valoctocogene roxaparvovec ở những người mắc bệnh máu khó đông A nặng (FVIII ≤ 1 IU / dL) đã được điều trị liên tục bằng yếu tố VIII ngoại sinh dự phòng trong ít nhất một năm trước khi ghi danh. Điểm cuối về hiệu quả chính là sự thay đổi so với ban đầu về hoạt tính của yếu tố VIII (xét nghiệm CS) ở tuần 49–52 sau khi truyền. Các tiêu chí hiệu quả thứ cấp bao gồm sự thay đổi so với ban đầu trong việc sử dụng tập trung yếu tố VIII hàng năm và số lần xuất huyết hàng năm sau tuần thứ 4. Độ an toàn được đánh giá thông qua việc ghi lại các biến cố ngoại ý, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và khám sức khỏe. Nhìn chung, có tổng cộng 134 người tham gia được truyền một lần truyền valoctocogene roxaparvovec với liều 6e13 vg / kg và tất cả những người tham gia phải theo dõi tối thiểu 12 tháng tại thời điểm cắt dữ liệu. 22 người tham gia đầu tiên được đăng ký trực tiếp vào nghiên cứu Giai đoạn 3, 17 người trong số họ âm tính với HIV và được dùng thuốc ít nhất 2 năm trước ngày cắt dữ liệu. 112 người tham gia còn lại (dân số chuyển tiếp) đã hoàn thành ít nhất sáu tháng trong một nghiên cứu không can thiệp riêng biệt để đánh giá tiền cứu các đợt chảy máu, sử dụng yếu tố VIII và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe trong khi được điều trị dự phòng yếu tố VIII trước khi chuyển sang và nhận một truyền valoctocogene roxaparvovec trong nghiên cứu GENEr8-1.
ĐIỀU NÊN rút ra từ bài viết này:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
